El apellido Caffarena está vinculado al pueblecito de los montes Apeninos de Génova de nombre Caffarena. Por eso se este apellido lo tomaron los habitantes de la localidad de Caffarena, en Génova, Italia.
En la edad media las personas que no tenian apellido lo tomaron del pueblo o lugar donde habian nacido.

El origen de la palabra Caffarena es arabe, y significa 'renegado', en referencia a cualquiera que reniegue de su religion. La palabra en arabe se refiera al plural del los renegados.